मस्तिष्क में छिपी जागृति से पता चल सकता है कि महिलाओं की उम्र कम क्यों बढ़ती है

SCIENCE/विज्ञानं : इस आनुवंशिक लाइब्रेरी के अनदेखा प्रभाव का एक मुख्य कारण हो सकता है कि महिलाएं पुरुषों की तुलना में अधिक समय तक जीवित रहती हैं और उनमें संज्ञानात्मक उम्र बढ़ने की प्रक्रिया धीमी होती है। यूनिवर्सिटी ऑफ कैलिफोर्निया, सैन फ्रांसिस्को (UCSF) की न्यूरोलॉजिस्ट डेना डुबल बताती हैं, “सामान्य उम्र बढ़ने पर, महिलाओं का मस्तिष्क कम उम्र का दिखता है, जिसमें पुरुषों की तुलना में संज्ञानात्मक कमियां कम होती हैं।” “ये परिणाम दिखाते हैं कि महिलाओं में खामोश एक्स वास्तव में जीवन के अंतिम चरण में फिर से जागृत होता है, जो संभवतः संज्ञानात्मक गिरावट को धीमा करने में मदद करता है।” न्यूरोलॉजिस्ट मार्गरेट गैडेक के नेतृत्व में UCSF के डुबल और उनके सह-लेखकों ने बताया कि एक्स गुणसूत्र मानव जीनोम का लगभग 5 प्रतिशत होता है, और उम्र बढ़ने वाले मस्तिष्क में इसका काफी हद तक कम अध्ययन किया गया है।

मादा स्तनधारियों में दो एक्स गुणसूत्र होते हैं – प्रत्येक माता-पिता से एक – लेकिन शरीर की प्रत्येक कोशिका में, उनमें से एक गुणसूत्र को शांत कर दिया जाता है और दूसरे को सक्रिय कर दिया जाता है। हालाँकि, एक्स गुणसूत्र से कुछ चुनिंदा जीन निष्क्रियता से बच सकते हैं, और सबूत बताते हैं कि जैसे-जैसे हम बड़े होते हैं, अधिक एक्स गुणसूत्र आनुवंशिक ‘गैग ऑर्डर’ द्वारा दबाए नहीं जाते हैं। इसका मतलब है कि दोनों एक्स गुणसूत्रों की अभिव्यक्ति संभावित रूप से पुरुष और महिला मस्तिष्क की उम्र बढ़ने के विभिन्न तरीकों को संचालित कर सकती है। उस विचार का परीक्षण करने के लिए, शोधकर्ताओं ने महिला हिप्पोकैम्पस में मस्तिष्क कोशिकाओं की जांच की, जो सीखने, स्मृति और भावनात्मक प्रसंस्करण में दृढ़ता से शामिल मस्तिष्क क्षेत्र है।

सबसे पहले, टीम ने दो अलग-अलग कृंतक ‘उपभेदों’, म्यूस मस्कुलस और एम. कैस्टेनियस से एक्स गुणसूत्रों वाले चूहों का अध्ययन किया। उनके मॉडल में, एम. मस्कुलस में एक्स गुणसूत्र में एक महत्वपूर्ण जीन गायब है, जिसे ज़िस्ट कहा जाता है, जिसका अर्थ है कि इसे हमेशा की तरह शांत नहीं किया जा सकता है। इसका मतलब है कि उनकी कुछ संतानों में एम. कैस्टेनियस एक्स गुणसूत्र हमेशा निष्क्रिय हो जाता है, इसलिए यदि इसके आनुवंशिक प्रभाव मस्तिष्क कोशिकाओं में दिखाई देते हैं, तो इसे “भागने वाला” माना जाता है। आरएनए अनुक्रमण का उपयोग करते हुए, शोधकर्ताओं ने चार युवा और चार बूढ़ी मादा चूहों में 40,000 हिप्पोकैम्पल कोशिकाओं के नाभिक को देखा ताकि यह पता लगाया जा सके कि कौन सा एक्स गुणसूत्र सक्रिय है।

एक्स से उठने वाले रीडिंग 91.7 प्रतिशत एम. मस्कुलस और 8.3 प्रतिशत एम. कैस्टेनियस थे। क्योंकि एम. कैस्टेनियस एक्स गुणसूत्र को शांत किया जाना चाहिए था, इससे पता चलता है कि इसके 3 से 7 प्रतिशत जीन किसी तरह निष्क्रियता से बच गए। यह चूहे के हिप्पोकैम्पस में अधिकांश कोशिका प्रकारों के लिए सच था, और पुराने मस्तिष्क में और भी अधिक। निष्क्रिय एक्स के जीन को व्यक्त करने वाली कोशिकाओं में डेंटेट गाइरस न्यूरॉन्स शामिल हैं, जो स्मृति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, और ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स, जो तंत्रिका कनेक्शन के गठन का समर्थन करते हैं। यह देखने के लिए कि क्या ये निष्कर्ष मानव मस्तिष्क तक फैले हैं, UCSF के शोधकर्ताओं ने निष्क्रिय X जीन पर पहले से प्रकाशित डेटा को देखा जो कम से कम एक या अधिक प्रकार की मस्तिष्क कोशिकाओं में उम्र के साथ बदलते हैं।

निष्क्रिय X गुणसूत्र पर पहचाने गए उम्र बढ़ने से प्रेरित लक्ष्यों में से लगभग आधे ने उत्परिवर्तित होने पर मानव बौद्धिक अक्षमता का कारण बना। इससे पता चलता है कि निष्क्रिय X गुणसूत्र में संज्ञान-संबंधी कारकों के लिए समृद्ध जीन होते हैं। PLP1 नामक इन जीनों में से एक, विशेष रूप से डेंटेट गाइरस के न्यूरॉन्स, ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स और एस्ट्रोसाइट्स में उम्र के साथ अपनी अभिव्यक्ति को बढ़ाता है। PLP1 जीन माइलिन शीथ के निर्माण में शामिल एक प्रोटीन को व्यक्त करता है जो न्यूरॉन्स को घेरता है और उन्हें अधिक कुशलता से संदेश भेजने की अनुमति देता है। “चूहों के समानांतर, वृद्ध महिलाओं ने वृद्ध पुरुषों की तुलना में पैराहिपोकैम्पस में PLP1 अभिव्यक्ति में वृद्धि दिखाई,” लेखक बताते हैं।

नर और मादा चूहों में PLP1 जीन की अभिव्यक्ति बढ़ाने से वृद्ध मस्तिष्क में संज्ञान में सुधार हुआ, जिससे पशु मॉडल में सीखने और स्मृति में वृद्धि हुई। यह मस्तिष्क की उम्र बढ़ने के भविष्य के उपचारों के लिए एक संभावित लक्ष्य हो सकता है। “महिला-विशिष्ट जीव विज्ञान का अध्ययन ऐतिहासिक रूप से विज्ञान और चिकित्सा में कम प्रतिनिधित्व वाला है, लेकिन यह आवश्यक है और इसका तेजी से विस्तार हो रहा है,” टीम ने निष्कर्ष निकाला। “महिलाओं के मस्तिष्क स्वास्थ्य के लिए या शरीर की अन्य प्रणालियों के लिए एक्स सक्रियण का व्यापक रूप से क्या मतलब है – यह अब जांच का एक महत्वपूर्ण क्षेत्र है।” यह अध्ययन साइंस एडवांस में प्रकाशित हुआ था।

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