एक और मरीज़ HIV से पूरी तरह ठीक—सिंगल जीन म्यूटेशन ने खोला इलाज का नया रास्ता

एक जर्मन आदमी, ल्यूकेमिया के एक खतरनाक रूप के इलाज के लिए स्टेम सेल ट्रांसप्लांट करवाने के छह साल बाद भी HIV से ठीक है। लंबे समय तक ठीक रहने वाला सातवां ज्ञात HIV मरीज़, जिसे बर्लिन 2 (B2) के नाम से जाना जाता है, उसे डोनर स्टेम सेल दिए गए, जिसमें HIV से लड़ने के लिए जाने जाने वाले म्यूटेटेड जीन की सिर्फ़ एक कॉपी थी, जबकि दूसरे मरीज़ों को दिए गए डोनर सेल में दो कॉपी होती हैं। माना जाता था कि सिंगल-कॉपी सेल थोड़े समय के लिए लेकिन कम टिकाऊ रेज़िस्टेंस देते हैं, जिससे आदमी के सिस्टम से इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस को साफ़ करने के लिए ज़िम्मेदार सटीक तरीकों पर सवाल उठते हैं। लेकिन जर्मनी में चैरिटे – यूनिवर्सिटैट्समेडिज़िन बर्लिन के इम्यूनोलॉजिस्ट क्रिश्चियन गेबलर के एक पेपर में बताई गई यह सफलता, HIV को ठीक करने के दूसरे संभावित तरीकों को समझने की दिशा में एक नया और दिलचस्प रास्ता दिखाती है।

HIV एक बहुत ही मज़बूत वायरस है जो शरीर के इम्यून सेल्स पर हमला करता है और उन पर हमला करता है, जिससे इम्यून सिस्टम बहुत कमज़ोर हो जाता है और लोग दूसरे इन्फेक्शन के प्रति कमज़ोर हो जाते हैं। इसकी कुछ स्ट्रेटेजी हैं जिनकी वजह से इसका इलाज करना बहुत मुश्किल हो जाता है, जिसमें तेज़ी से म्यूटेशन और अगर थेरेपी ठीक से न की जाए तो ड्रग रेजिस्टेंस बनने की क्षमता शामिल है। HIV होस्ट के सेल्स से जुड़ने और उनमें घुसने के लिए CCR5 नाम के रिसेप्टर का इस्तेमाल करता है। अंदर जाने के बाद, यह अपने DNA को जीनोम में दबा देता है। वायरस कुछ लंबे समय तक जीवित रहने वाले इम्यून सेल्स के अंदर सालों तक निष्क्रिय रह सकता है, जिससे शरीर में वायरस का एक छिपा हुआ भंडार बन जाता है। HIV के भंडार असल में इम्यून सिस्टम के लिए अदृश्य होते हैं और एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (ART) से अछूते रहते हैं, ये वो दवाएं हैं जो HIV को बढ़ने से रोकती हैं। अगर कोई मरीज़ ART की रेगुलर डोज़ लेना बंद कर देता है, तो उस भंडार में छिपा कोई भी बचा हुआ वायरस फिर से उभर सकता है और इन्फेक्शन को फिर से शुरू कर सकता है।

इन स्ट्रेटेजी से बचने के लिए खास तौर पर तैयार किए गए फुल स्टेम सेल ट्रांसप्लांट का इन भंडारों को खत्म करने का एक साबित रिकॉर्ड रहा है। सबसे पहले, मरीज़ को उनके इम्यून सिस्टम के ज़्यादातर हिस्से को खत्म करने के लिए कीमोथेरेपी का एक तेज़ कोर्स दिया जाता है, जिसमें HIV जीनोम की छिपी हुई कॉपी वाले कई सेल्स भी शामिल होते हैं। फिर, डोनर स्टेम सेल्स का ट्रांसप्लांट इम्यून सिस्टम को शुरू से बनाता है। ये नए सेल्स HIV के बचे हुए कुछ ठिकानों को पहचान सकते हैं और उन्हें ग्राफ्ट-वर्सेस-रिज़र्वॉयर रिस्पॉन्स नाम की चीज़ से खत्म कर सकते हैं। लंबे समय तक HIV से ठीक होने के सात जाने-माने मामलों में से पाँच में – बर्लिन, लंदन, डसेलडोर्फ, न्यूयॉर्क और सिटी ऑफ़ होप, कैलिफ़ोर्निया के मरीज़ – स्टेम सेल डोनर्स में CCR5 Δ32 नाम के एक रेयर म्यूटेशन की दो कॉपी थीं। यह म्यूटेशन असल में CCR5 ‘कीहोल‘ को तोड़ देता है जिससे HIV जुड़ा होता है, और वायरस को अंदर आने से रोकता है। CCR5 की दो म्यूटेटेड कॉपी – जो हर माता-पिता से विरासत में मिली हैं – के साथ डोनेट किए गए इम्यून सेल्स में कोई भी काम करने वाला CCR5 रिसेप्टर नहीं होता, जिससे HIV दरवाज़ा नहीं खोल पाता और वायरस को छिपने की नई जगहें नहीं मिल पातीं।

B2 के पास पहले से ही CCR5 Δ32 म्यूटेशन की एक कॉपी थी जो उसे अपने माता-पिता से विरासत में मिली थी। फिर भी, 2009 में उसे HIV का पता चला और 2015 में बीमार पड़ने के बाद, उसे एक्यूट माइलॉयड ल्यूकेमिया का पता चला। डॉक्टरों को एक मैचिंग स्टेम सेल डोनर मिला, हालांकि उनके पास भी म्यूटेशन की सिर्फ़ एक कॉपी थी। इसलिए B2 ने उसी साल बाद में कीमोथेरेपी और पूरा स्टेम सेल ट्रांसप्लांट करवाया। उसकी हालत इतनी सुधर गई कि 2018 में, और मेडिकल सलाह के खिलाफ़, उसने ART लेना बंद कर दिया। यह उसके ठीक होने की टाइमलाइन की शुरुआत है। तब से, B2 के शरीर में वायरस का लेवल पता नहीं चला है और शायद है भी नहीं। इस मामले से पता चलता है कि स्टेम सेल ट्रीटमेंट के बाद लंबे समय तक HIV ठीक होने के लिए CCR5 Δ32 की डबल कॉपी की ज़रूरत नहीं है, और ग्राफ्ट-वर्सेस-रिज़र्वॉयर रिस्पॉन्स दूसरे तरीकों से काम कर सकता है।

इस सुझाव का समर्थन छठे मरीज़ ने किया है, जो जिनेवा का रहने वाला एक आदमी है, जिसके स्टेम सेल डोनर में CCR5 Δ32 एलील पूरी तरह से नहीं था। उसने 2021 में ART लेना बंद कर दिया और रिपोर्ट करते समय वह ठीक है। हालांकि, बोस्टन के दो मरीज़ों को, जिन्हें रेगुलर CCR5 डोनर से स्टेम सेल ट्रांसप्लांट मिला था, वायरल रिबाउंड हुआ, जिससे पता चलता है कि इन मामलों में क्या हो रहा है, यह समझने के लिए आगे की जांच की ज़रूरत है। CCR5 Δ32 स्टेम सेल प्रोसीजर के HIV मरीज़ों के लिए स्टैंडर्ड इलाज बनने की उम्मीद कम है। कीमोथेरेपी और पूरा स्टेम सेल ट्रांसप्लांट शरीर के लिए मुश्किल होते हैं, जिनमें ज़िंदगी भर सेहत से जुड़ी परेशानियां और यहां तक ​​कि मौत का भी खतरा ज़्यादा होता है।

हालांकि, इसकी सफलता ऐसे इलाजों के बारे में बता सकती है जो इसी तरह के तरीकों का इस्तेमाल करते हैं। जिनेवा के मरीज़ और B2 के मामले इसलिए रोमांचक हैं क्योंकि वे रेयर यूनिकॉर्न डोनर ढूंढने से ध्यान हटाकर इस सवाल पर लाते हैं कि रिज़र्वॉयर में कमी, थोड़ी CCR5 सुरक्षा, और ग्राफ्ट-बनाम-रिज़र्वॉयर रिस्पॉन्स को कैसे दोहराया जाए। ये सभी दवा वाले इलाज और जीन एडिटिंग से हो सकते हैं, और इस बारे में रिसर्च पहले से ही चल रही है। रिसर्चर्स ने अपने पेपर में लिखा है, “कुल मिलाकर, बर्लिन के दूसरे मरीज़ B2 का मामला बताता है कि लगातार रिज़र्वॉयर में काफ़ी कमी से HIV का इलाज हो सकता है, जो होमोज़ाइगस CCR5Δ32-मीडिएटेड वायरल रेजिस्टेंस से अलग हो सकता है।” “यह लंबे समय तक ठीक होने और इलाज के मकसद से बनाई गई स्ट्रेटेजी में HIV रिज़र्वॉयर को मॉड्युलेट करने और शायद खत्म करने की अहमियत को दिखाता है।” इसके नतीजे नेचर में पब्लिश हुए हैं।

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