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अल्ज़ाइमर के इलाज में बड़ी उम्मीद: नया कंपाउंड L10 बना गेम-चेंजर

एक नए केमिकल कंपाउंड ने अल्ज़ाइमर बीमारी के इलाज में उम्मीद जगाई है। बीमारी के चूहे के मॉडल पर इसके असर बहुत अच्छे थे, और जिन बायोकेमिस्ट ने इसे खोजा है, वे इंसानों पर इसके ट्रायल करने के लिए उत्सुक हैं। अल्ज़ाइमर बीमारी की एक खासियत दिमाग में बीटा-एमाइलॉयड प्लाक का जमा होना है। और हालांकि यह अभी भी साफ नहीं है कि ये प्लाक बीमारी के लक्षण पैदा करते हैं, या सिर्फ एक साइड-इफेक्ट हैं, फिर भी ये इलाज के लिए एक बड़ा रिसर्च फोकस बने हुए हैं। यह देखते हुए कि अल्ज़ाइमर के लिए मौजूदा इलाज के ऑप्शन सिर्फ लक्षणों से राहत तक ही सीमित हैं, ऐसी दवाएं खोजने की होड़ लगी हुई है जो असल में इस बीमारी को जड़ से खत्म कर सकें। यह नया कंपाउंड दिमाग में मौजूद नुकसानदायक बीटा-एमाइलॉयड प्लाक से एक्स्ट्रा कॉपर निकालकर काम करता है।

ब्राज़ील में फेडरल यूनिवर्सिटी ऑफ़ ABC (UFABC) की बायोकेमिस्ट जिसेले सेरचियारो बताती हैं, “लगभग एक दशक पहले, इंटरनेशनल स्टडीज़ ने बीटा-एमाइलॉयड प्लाक के एग्रीगेटर के तौर पर कॉपर आयन के असर की ओर इशारा करना शुरू किया था।” “यह पता चला कि जेनेटिक म्यूटेशन और सेल्स में कॉपर के ट्रांसपोर्ट में काम करने वाले एंजाइम में बदलाव से ब्रेन में यह एलिमेंट जमा हो सकता है, जिससे इन प्लाक के जमा होने में मदद मिलती है। इस तरह, कॉपर होमियोस्टेसिस [बैलेंस] का रेगुलेशन अल्ज़ाइमर के इलाज के लिए एक फोकस बन गया है।” अल्ज़ाइमर के मरीज़ों के लिए कॉपर का जमा होना हमेशा कोई समस्या नहीं होती: कुछ लोगों के ब्रेन में असल में इस ज़रूरी मेटल की कमी होती है। लेकिन जिनके ब्रेन में इसकी ज़्यादा मात्रा होती है, साइंटिस्ट्स को लंबे समय से शक है कि ब्रेन में कॉपर का लेवल नॉर्मल करने से कुछ लक्षणों, खासकर ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस से होने वाले ब्रेन डैमेज को ठीक करने में मदद मिल सकती है।

टीम ने टेस्ट किया कि नौ के सेट में कौन से कंपाउंड ब्रेन प्लाक से कॉपर को सबसे अच्छे से निकाल सकते हैं। इन कंपाउंड्स – आठ इमाइन्स (कार्बन-नाइट्रोजन डबल बॉन्ड वाले ऑर्गेनिक कंपाउंड्स) और एक क्विनोलिन-बेस्ड – को पहले एक वर्चुअल, ‘इन सिलिको’ एक्सपेरिमेंट से गुज़ारा गया, जिससे पता चला कि दो इमाइन्स (जिन्हें रिसर्चर्स ने L09 और L10 नाम दिया) और क्विनोलिन-बेस्ड कंपाउंड (जिसे यहां L11 कहा गया) इलाज के लिए सही कैंडिडेट हैं। कंप्यूटर टेस्ट से पता चला कि ये तीनों कंपाउंड्स ब्लड-ब्रेन बैरियर (किसी भी इन-ब्रेन थेरेपी के लिए एक ज़रूरी रुकावट) को पार कर सकते हैं और मरीज़ों को निगलने वाली गोलियों के तौर पर दिए जा सकते हैं। इसके बाद, लैब में उगाए गए चूहे के ब्रेन सेल्स को तीनों कैंडिडेट कंपाउंड्स में से हर एक के संपर्क में 24 घंटे के लिए रखा गया, ताकि उनकी टॉक्सिसिटी टेस्ट की जा सके। कंपाउंड L11 ने सेल्स को सबसे ज़्यादा नुकसान पहुंचाया और ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस बढ़ने के संकेत दिखाए: यह अच्छा संकेत नहीं है।

इस बीच, L09 और L10 ने काफ़ी कम टॉक्सिसिटी दिखाई, साथ ही सेल्स के लिपिड और DNA को उस नुकसान से भी बचाया जो आमतौर पर बीटा-एमाइलॉयड बनने के साथ होने वाले ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस से जुड़ा होता है। यह सब पता चलने के बाद, अब इन कंपाउंड्स को अल्ज़ाइमर के एनिमल मॉडल में टेस्ट करने का समय था। यह चूहों को स्ट्रेप्टोज़ोटोसिन का इंजेक्शन देकर उनके इंसुलिन बनाने वाले बीटा सेल्स को खत्म करने और उनके दिमाग में बीटा-एमाइलॉयड के गुच्छे जमा करने से हुआ। इन एक्सपेरिमेंट्स ने कंपाउंड L10 को भविष्य में इंसानों पर क्लिनिकल टेस्टिंग के लिए एक लीडिंग कैंडिडेट के तौर पर पहचाना। हिप्पोकैम्पस (दिमाग का वह हिस्सा जो शॉर्ट-टर्म और लॉन्ग-टर्म मेमोरी में अपनी भूमिका के लिए सबसे ज़्यादा जाना जाता है) में कॉपर के नॉर्मल लेवल को ठीक करने के साथ-साथ, इस कंपाउंड ने न्यूरोइन्फ्लेमेशन और ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस को भी काफ़ी कम किया। इस कंपाउंड से ट्रीट किए गए चूहों ने अपनी स्पेशल मेमोरी को टेस्ट करने के लिए डिज़ाइन की गई मेज़ एक्टिविटी में भी बहुत बेहतर परफॉर्म किया। तुलना में, कंपाउंड L09 और L11 का सभी मेज़रमेंट में बहुत कमज़ोर असर था।

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