वैज्ञानिकों ने अंततः पता लगा लिया है कि ग्लूटेन प्रतिक्रिया कहाँ से शुरू होती है

SCIENCE/विज्ञानं : जबकि प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं का एक डोमिनो प्रभाव उनकी आनुवंशिक जड़ों में वापस खोजा जा सकता है, कई योगदान कारक भी शामिल हैं, जिससे सीलिएक रोग का कारण बनने वाली घटनाओं की सटीक श्रृंखला को मैप करना मुश्किल हो जाता है। सीलिएक रोग एक आजीवन ऑटोइम्यून विकार है जो आंतों में ग्लूटेन नामक संरचनात्मक प्रोटीन के एक समूह की उपस्थिति से शुरू होता है। गेहूँ, जौ या राई से बनी लगभग कोई भी चीज़ खाने से – यानी ज़्यादातर पके हुए सामान, ब्रेड और पास्ता – इस स्थिति वाले लोगों को सूजन, दर्द, दस्त, कब्ज और कभी-कभी भाटा और उल्टी जैसे क्षणिक लक्षणों का खतरा होता है। वर्तमान में लक्षणों से बचने का एकमात्र तरीका उन खाद्य पदार्थों से बचना है जो उन्हें ट्रिगर करते हैं। लंबे समय में, ग्लूटेन द्वारा ट्रिगर किए गए प्रतिरक्षा हमले छोटी आंत के विली को नुकसान पहुंचा सकते हैं। ये छोटी संरचनाएं आंतों की दीवारों के आंतरिक सतह क्षेत्र को बढ़ाती हैं, जो भोजन से पोषक तत्वों के अवशोषण में सहायता करती हैं।

सीलिएक रोग से पीड़ित लोगों को – खास तौर पर अगर इसका इलाज न किया जाए – गंभीर स्वास्थ्य जोखिमों का सामना करना पड़ता है, जैसे कोलोरेक्टल कैंसर और हृदय रोग विकसित होने की अधिक संभावना। यह रोग असंख्य स्थितियों से जुड़ा हुआ है, जिनमें से कुछ उदाहरण एनीमिया, ऑस्टियोपोरोसिस, विकास में देरी, प्रजनन संबंधी समस्याएं और तंत्रिका संबंधी विकार हैं। मैकमास्टर्स गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट एलेना वर्दु कहती हैं, “आज सीलिएक रोग का इलाज करने का एकमात्र तरीका आहार से ग्लूटेन को पूरी तरह से खत्म करना है।” “ऐसा करना मुश्किल है, और विशेषज्ञ इस बात से सहमत हैं कि ग्लूटेन-मुक्त आहार पर्याप्त नहीं है।” इस स्थिति से पीड़ित लगभग 90 प्रतिशत लोगों में जीन की एक जोड़ी होती है जो HLA-DQ2.5 नामक प्रोटीन के लिए एन्कोड करती है।

शेष 10 प्रतिशत में से अधिकांश में HLA-DQ8 नामक एक समान प्रोटीन होता है। अन्य प्रकार के ‘HLA’ (या मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन) प्रोटीन की तरह, प्रोटीन प्रतिरक्षा कोशिकाओं के एक वर्ग पर गिरे हुए आक्रमणकारियों के टुकड़ों को भयावह ट्रॉफी की तरह ऊपर रखते हैं, अन्य रक्षात्मक ऊतकों को सतर्क रहने की चेतावनी देते हैं। HLA-DQ2.5 और HLA-DQ8 के विशिष्ट मामले में, प्रोटीन को ग्लूटेन पेप्टाइड के टुकड़ों को पकड़ने के लिए आकार दिया जाता है जो पाचन के लिए प्रतिरोधी होते हैं, जो जानलेवा टी कोशिकाओं को शिकार पर जाने का निर्देश देते हैं। दुर्भाग्य से, ये निर्देश हमारे शरीर में खतरे और समान दिखने वाली सामग्री के बीच अंतर करने में सबसे स्पष्ट नहीं हैं, जिसका अर्थ है कि जिन लोगों में ये जीन हैं, वे कई तरह की ऑटोइम्यून स्थितियों के जोखिम में हैं। हालाँकि, हर कोई जो HLA-DQ2.5 या HLA-DQ8 व्यक्त करता है, उसे सीलिएक रोग जैसी प्रतिरक्षा विकार विकसित नहीं होगा। ऐसा होने के लिए, ग्लूटेन के उन फटे हुए टुकड़ों को पहले एक ट्रांसपोर्टिंग एंजाइम द्वारा आंत की दीवार के पार ले जाने की आवश्यकता होती है जो पेप्टाइड के साथ बंधता है और इसे और भी अधिक पहचानने योग्य बनाने के तरीकों को बदलता है।

आंतों की दीवार में कोशिकाएं इस ट्रांसपोर्टिंग एंजाइम को आंत में छोड़ने के लिए जिम्मेदार होती हैं, इसलिए बीमारी के शुरुआती चरणों में उनकी स्पष्ट रूप से महत्वपूर्ण भूमिका होती है। वे प्रोटीन के परिवार को व्यक्त करने के लिए भी जाने जाते हैं, जिसमें HLA-DQ2.5 और HLA-DQ8 शामिल हैं, जो आमतौर पर आंत में भड़काऊ प्रतिक्रियाओं द्वारा विनियमित होते हैं। यह स्पष्ट नहीं है कि सीलिएक रोग वाले लोगों के लिए यह मंच वास्तव में पैथोलॉजी के भीतर कैसे कार्य करता है। श्रृंखला में इस महत्वपूर्ण कड़ी पर ध्यान केंद्रित करने के लिए, शोध दल ने उपचारित और अनुपचारित सीलिएक रोग वाले लोगों की आंतों की परत वाली कोशिकाओं में प्रमुख प्रतिरक्षा परिसर की अभिव्यक्ति की दोबारा जाँच की, और HLA-DQ2.5 के लिए मानव जीन वाले चूहों में।

फिर उन्होंने चूहों की आंतों की कोशिकाओं का उपयोग करके आंत के कार्यात्मक जीवित मॉडल बनाए, जिन्हें ऑर्गेनोइड कहा जाता है, ताकि उनके प्रतिरक्षा प्रोटीन की अभिव्यक्ति का बारीकी से अध्ययन किया जा सके, उन्हें भड़काऊ ट्रिगर्स के साथ-साथ पहले से पचाए गए और बरकरार ग्लूटेन के अधीन किया जा सके। “इससे हमें विशिष्ट कारण और प्रभाव को कम करने और यह साबित करने में मदद मिली कि प्रतिक्रिया वास्तव में होती है या नहीं और कैसे होती है,” मैकमास्टर्स बायोमेडिकल इंजीनियर तोहिद दीदार कहते हैं। इससे यह स्पष्ट हो गया कि आंत की परत बनाने वाली कोशिकाएँ सिर्फ़ निष्क्रिय दर्शक नहीं थीं, जो शरीर से ग्लूटेन को निकालने के लिए किए गए गलत प्रयास में होने वाले नुकसान को झेल रही थीं – वे मुख्य एजेंट थीं, जो आंत के बैक्टीरिया द्वारा तोड़े गए ग्लूटेन के टुकड़ों का मिश्रण पेश करती थीं और एंजाइम को सीधे ग्लूटेन-विशिष्ट प्रतिरक्षा कोशिकाओं तक पहुँचाती थीं। शामिल ऊतकों के प्रकारों और भड़काऊ रोगाणुओं की उपस्थिति से उनके संवर्धन को जानने से शोधकर्ताओं को भविष्य के उपचारों के लिए लक्ष्यों की एक नई सूची मिलती है, जिससे संभवतः दुनिया भर में लाखों लोग बिना किसी परेशानी के ग्लूटेन से भरी एक या दो पेस्ट्री का आनंद ले सकेंगे। यह शोध गैस्ट्रोएंटरोलॉजी में प्रकाशित हुआ था।

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