कभी-कभी अल्ज़ाइमर जल्दी हमला करता है। यह प्रायोगिक दवा मदद कर सकती है

SCIENCE/विज्ञानं : अल्जाइमर रोग की शुरुआत जल्दी होती है और अक्सर लोगों को उनके जीवन के सबसे अच्छे समय में प्रभावित करती है। उपचार के विकल्प सीमित हैं। लेकिन हाल ही में हुए एक क्लिनिकल ट्रायल से मिले नए डेटा से पता चलता है कि पहले से बंद की गई एक प्रायोगिक दवा, जिसे गेंटेनेरुमैब कहा जाता है, मदद कर सकती है। अध्ययन में पाया गया कि गेंटेनेरुमैब मस्तिष्क में एमिलॉयड प्लेक के निर्माण को कम करता है – जो अल्जाइमर रोग की एक पहचान है। यह शुरुआती अल्जाइमर वाले लोगों में संज्ञानात्मक गिरावट को धीमा करने में मदद कर सकता है। शुरुआती अल्जाइमर अक्सर तीन विशिष्ट जीनों में आनुवंशिक उत्परिवर्तन से जुड़ा होता है। ये उत्परिवर्तन मस्तिष्क को अत्यधिक मात्रा में एमिलॉयड बीटा का उत्पादन करने का कारण बनते हैं, एक प्रोटीन जो एक साथ मिलकर प्लेक बनाता है। ये प्लेक मस्तिष्क के कार्य को बाधित करते हैं, जिससे स्मृति हानि होती है।

शुरुआती अल्जाइमर तेजी से बढ़ता है – और तेजी से गिरावट विनाशकारी होती है। यही कारण है कि शोधकर्ता ऐसे उपचार खोजने में लगे हुए हैं जो बीमारी को धीमा कर सकें। हाल ही में किया गया नैदानिक ​​परीक्षण एक यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन था, जो शुरुआती अल्ज़ाइमर वाले लोगों पर गेंटेनेरुमैब के प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए किया गया था। शोधकर्ताओं ने प्रतिभागियों की संज्ञानात्मक क्षमताओं में होने वाले परिवर्तनों की निगरानी की, और अध्ययन के दौरान बीमारी की प्रगति को ट्रैक करने के लिए मस्तिष्क इमेजिंग और रक्त बायोमार्कर (रक्त में विशिष्ट प्रोटीन की उपस्थिति जो अल्ज़ाइमर से जुड़ी होती है) का भी उपयोग किया। परीक्षण में 73 प्रतिभागी शामिल थे, जिनमें दुर्लभ वंशानुगत आनुवंशिक उत्परिवर्तन थे, जो शुरुआती अल्ज़ाइमर का कारण बनते हैं।

अध्ययन की शुरुआत में ये प्रतिभागी या तो बिना लक्षण वाले थे या उनमें अल्ज़ाइमर के हल्के लक्षण थे। परिणाम दिलचस्प थे। 22 प्रतिभागियों के एक उपसमूह में, जिन्हें अध्ययन की शुरुआत में कोई संज्ञानात्मक समस्या नहीं थी, औसतन आठ वर्षों तक उपचार लेने से लक्षणों के विकसित होने का जोखिम लगभग 100% संभावना से घटकर 50% हो गया। मस्तिष्क स्कैन में एमिलॉयड बिल्डअप में भी उल्लेखनीय कमी देखी गई।

प्रतिरक्षा रक्षक
गेंटेनेरुमैब एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है – एक प्रयोगशाला-इंजीनियर प्रोटीन जिसे मस्तिष्क में एमिलॉयड बीटा से जुड़ने के लिए डिज़ाइन किया गया है। इन पट्टिकाओं से बंध कर, यह प्रतिरक्षा प्रणाली को उन्हें हटाने का संकेत देता है। यह संभावित रूप से अल्जाइमर की प्रगति को धीमा कर सकता है। दवा माइक्रोग्लियल कोशिकाओं को शामिल करके काम करती है। ये मस्तिष्क के प्राथमिक प्रतिरक्षा रक्षक हैं। माइक्रोग्लिया लगातार मस्तिष्क में क्षति की निगरानी करते हैं और एमिलॉयड बीटा सहित हानिकारक पदार्थों को हटाते हैं। हालाँकि, अल्जाइमर रोग वाले लोगों में, माइक्रोग्लिया अक्सर पट्टिकाओं को कुशलतापूर्वक साफ़ करने में विफल रहते हैं। गेंटेनेरुमैब एमिलॉयड पट्टिकाओं को टैग करके इस प्राकृतिक रक्षा तंत्र को बढ़ाता है, जिससे माइक्रोग्लिया के लिए उन्हें पहचानना और तोड़ना आसान हो जाता है।

एमिलॉयड बीटा को सूजन को ट्रिगर करके, सेल संचार में हस्तक्षेप करके और अंततः न्यूरॉन्स को मारकर अल्जाइमर में एक केंद्रीय भूमिका निभाने के लिए माना जाता है। इन पट्टिकाओं को हटाकर, गेंटेनेरुमैब मस्तिष्क के कार्य को सुरक्षित रखने में मदद कर सकता है। हालाँकि, यह मौजूदा क्षति को उलट नहीं सकता है – यही कारण है कि प्रारंभिक हस्तक्षेप महत्वपूर्ण है। गेंटेनेरुमैब का एक फ़ायदा यह है कि यह रक्त-मस्तिष्क अवरोध को पार कर सकता है – वह सुरक्षा कवच जो कई दवाओं और हानिकारक पदार्थों को मस्तिष्क तक पहुँचने से रोकता है। यह इसे सीधे एमिलॉयड प्लेक पर कार्य करने की अनुमति देता है, जिससे यह कुछ पहले के उपचारों की तुलना में अधिक प्रभावी हो जाता है जो दवा वितरण के साथ संघर्ष करते हैं।

लेकिन ये परिणाम जितने आशाजनक हैं, गेंटेनेरुमैब जोखिम रहित नहीं है। एक प्रमुख चिंता एमिलॉयड-संबंधी इमेजिंग असामान्यताएं हैं। ये मस्तिष्क में सूजन या रक्तस्राव के छोटे धब्बे हैं जो एमआरआई स्कैन पर दिखाई देते हैं। यह एमिलॉयड-लक्ष्यित उपचारों का एक सामान्य दुष्प्रभाव है। इस नवीनतम परीक्षण में, 53% प्रतिभागियों ने इन एमिलॉयड-संबंधी इमेजिंग असामान्यताओं का अनुभव किया, जिसमें 27% प्रतिभागियों में छोटे मस्तिष्क रक्तस्राव, 30% प्रतिभागियों में मस्तिष्क सूजन और 6% में रक्तस्राव से लौह जमा होना शामिल है। जबकि किसी भी प्रतिभागी को प्रमुख मस्तिष्क रक्तस्राव नहीं हुआ या उपचार से मृत्यु नहीं हुई, ये दुष्प्रभाव एक गंभीर चिंता का विषय बने हुए हैं – मस्तिष्क स्कैन के माध्यम से नियमित निगरानी की आवश्यकता है।

एक और सीमा परीक्षण में देखी गई मामूली संज्ञानात्मक लाभ है। जबकि गेंटेनेरुमैब ने एमिलॉयड प्लेक को कम किया, यह किस हद तक स्मृति और सोच कौशल में सार्थक सुधार में तब्दील होता है, यह स्पष्ट नहीं है। गेंटेनेरुमैब का निर्माण भी महंगा है, जो विनियामक अनुमोदन प्राप्त होने पर व्यापक पहुंच को मुश्किल बना सकता है। चूंकि यह एक प्रायोगिक दवा है, इसलिए हमें वर्तमान में नहीं पता है कि इसकी लागत कितनी होगी। लेकिन डोननेमैब जैसी अन्य समान एंटी-एमिलॉयड थेरेपी की लागत वर्तमान में प्रति वर्ष प्रति मरीज लगभग £25,000 है। अध्ययन में भी एक छोटा नमूना आकार था और केवल प्रारंभिक-शुरुआत वाले अल्जाइमर के एक दुर्लभ आनुवंशिक रूप पर ध्यान केंद्रित किया गया था। यह देखने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है कि ये परिणाम व्यापक मनोभ्रंश समुदाय पर कैसे लागू हो सकते हैं। उपचार का भविष्य
हालाँकि अध्ययन के प्रायोजक के हटने के बाद परीक्षण को जल्दी ही समाप्त कर दिया गया था, लेकिन ये निष्कर्ष अल्जाइमर रोग के कारणों पर चल रही बहस में योगदान करते हैं।

एमाइलॉयड परिकल्पना के अनुसार, मस्तिष्क में एमाइलॉयड प्लेक का निर्माण अल्जाइमर रोग का मुख्य कारण है। इन प्लेक को साफ़ करने से रोग की प्रगति धीमी हो जाएगी। अल्जाइमर की दवाएँ लेकेनेमैब, डोननेमेब और अब गेंटेनेरुमैब की सफलता इस सिद्धांत को पुष्ट करती है। यह अध्ययन प्रारंभिक निदान के महत्व को भी रेखांकित करता है। एमाइलॉयड-लक्ष्यित उपचार अल्जाइमर के शुरुआती चरणों में सबसे अच्छा काम करते हैं, इससे पहले कि मस्तिष्क को महत्वपूर्ण क्षति हो। बायोमार्कर परीक्षण में प्रगति – जिसमें रक्त परीक्षण और मस्तिष्क स्कैन शामिल हैं – जोखिम वाले लोगों की जल्द पहचान करने में मदद कर सकते हैं। इससे गेंटेनेरुमैब जैसी दवाओं की प्रभावशीलता में सुधार होगा।

हालाँकि गेंटेनेरुमैब एक इलाज नहीं है और 2022 में इसके निर्माता द्वारा इसका उत्पादन बंद कर दिया गया था क्योंकि यह अल्जाइमर रोग की प्रगति को धीमा करने में प्रभावकारिता प्रदर्शित करने में विफल रहा, यह नया डेटा शायद गेंटेनेरुमैब को फिर से निर्मित करने की ओर ले जा सकता है। यह अल्जाइमर के खिलाफ लड़ाई में एक और कदम आगे का प्रतिनिधित्व करता है। अल्जाइमर अनुसंधान पहले से कहीं अधिक तेजी से आगे बढ़ रहा है। चाहे सफलता हो या असफलता, प्रत्येक नया अध्ययन रोग के बारे में हमारी समझ को बढ़ाता है और हमें अधिक प्रभावी उपचारों के करीब लाता है। फिलहाल, गेंटेनेरुमैब परीक्षण एक उम्मीद भरा संकेत देता है कि वैज्ञानिक इस विनाशकारी स्थिति के पाठ्यक्रम को धीमा करने में प्रगति कर रहे हैं।

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