मस्तिष्क सर्किट पर कैंसर का विनाशकारी प्रभाव विल को नष्ट कर सकता है,अध्ययन

SCIENCE NEWS /विज्ञानं : यह लक्षण कैचेक्सिया नामक सिंड्रोम का हिस्सा है, जो लगभग 80% अंतिम चरण के कैंसर रोगियों को प्रभावित करता है, जिससे गंभीर मांसपेशियों की बर्बादी और वजन में कमी होती है, जिससे पर्याप्त पोषण के बावजूद रोगी की हड्डियाँ पतली हो जाती हैं। प्रेरणा का यह नुकसान न केवल रोगियों की पीड़ा को बढ़ाता है, बल्कि उन्हें परिवार और दोस्तों से अलग कर देता है। क्योंकि रोगी उन कठिन उपचारों से जुड़ने के लिए संघर्ष करते हैं, जिनमें प्रयास और दृढ़ता की आवश्यकता होती है, यह परिवारों को भी तनाव में डालता है और उपचार को जटिल बनाता है। डॉक्टर आमतौर पर मानते हैं कि जब अंतिम चरण के कैंसर रोगी जीवन से दूर हो जाते हैं, तो यह शारीरिक गिरावट के लिए एक अपरिहार्य मनोवैज्ञानिक प्रतिक्रिया है। लेकिन क्या होगा अगर उदासीनता केवल शारीरिक गिरावट का उपोत्पाद नहीं है, बल्कि बीमारी का एक अभिन्न अंग है?

हमारे नए प्रकाशित शोध में, मेरे सहयोगियों और मैंने कुछ उल्लेखनीय खोज की है: कैंसर केवल शरीर को बर्बाद नहीं करता है – यह एक विशिष्ट मस्तिष्क सर्किट को हाईजैक करता है जो प्रेरणा को नियंत्रित करता है। साइंस जर्नल में प्रकाशित हमारे निष्कर्ष, दशकों की धारणाओं को चुनौती देते हैं और सुझाव देते हैं कि कई कैंसर रोगियों के लिए सबसे विनाशकारी चीज़ को वापस पाना संभव हो सकता है – जीवन से जुड़ने की उनकी इच्छाशक्ति। शारीरिक गिरावट से थकान को दूर करना
कैंसर कैचेक्सिया में उदासीनता की पहेली को सुलझाने के लिए, हमें शरीर में सूजन के सटीक मार्ग का पता लगाने और बीमारी के बढ़ने के दौरान जीवित मस्तिष्क के अंदर झांकने की ज़रूरत थी – लोगों में यह असंभव है। हालाँकि, न्यूरोसाइंटिस्ट के पास उन्नत तकनीकें हैं जो चूहों में इसे संभव बनाती हैं।

आधुनिक तंत्रिका विज्ञान हमें चूहों में मस्तिष्क की गतिविधि को कैसे बदलता है, इसकी जांच करने के लिए उपकरणों के एक शक्तिशाली शस्त्रागार से लैस करता है। वैज्ञानिक सेलुलर स्तर पर पूरे मस्तिष्क का मानचित्रण कर सकते हैं, व्यवहार के दौरान तंत्रिका गतिविधि को ट्रैक कर सकते हैं और न्यूरॉन्स को ठीक से चालू या बंद कर सकते हैं। हमने मस्तिष्क और प्रेरणा पर बीमारी के प्रभावों का अध्ययन करने के लिए कैंसर कैचेक्सिया के माउस मॉडल में इन तंत्रिका विज्ञान उपकरणों का उपयोग किया। हमने एक छोटे मस्तिष्क क्षेत्र की पहचान की जिसे पोस्ट्रेमा क्षेत्र कहा जाता है जो मस्तिष्क के सूजन डिटेक्टर के रूप में कार्य करता है। जैसे-जैसे ट्यूमर बढ़ता है, यह साइटोकिन्स – अणु जो सूजन को ट्रिगर करते हैं – को रक्तप्रवाह में छोड़ता है। क्षेत्र पोस्ट्रेमा में विशिष्ट रक्त-मस्तिष्क अवरोध का अभाव होता है जो विषाक्त पदार्थों, रोगजनकों और अन्य अणुओं को शरीर से बाहर रखता है, जिससे यह सीधे परिसंचारी भड़काऊ संकेतों का नमूना ले सकता है।

जब क्षेत्र पोस्ट्रेमा भड़काऊ अणुओं में वृद्धि का पता लगाता है, तो यह कई मस्तिष्क क्षेत्रों में तंत्रिका कैस्केड को ट्रिगर करता है, अंततः मस्तिष्क के प्रेरणा केंद्र – नाभिक accumbens में डोपामाइन रिलीज को दबाता है। जबकि आमतौर पर इसे “आनंद रसायन” के रूप में गलत समझा जाता है, डोपामाइन वास्तव में ड्राइव, या पुरस्कार प्राप्त करने के लिए प्रयास करने की इच्छा से जुड़ा होता है: यह आंतरिक लागत-लाभ पैमाने को कार्रवाई की ओर झुकाता है। हमने प्रयास को मापने के लिए व्यवहारिक अर्थशास्त्र सिद्धांतों के साथ डिज़ाइन किए गए दो मात्रात्मक परीक्षणों का उपयोग करके इस बदलाव को सीधे देखा। पहले में, चूहों ने बार-बार अपनी नाक को भोजन के पोर्ट में डाला, प्रत्येक भोजन की गोली को अर्जित करने के लिए उत्तरोत्तर अधिक बार नाक घुसाने की आवश्यकता थी।

दूसरे कार्य में, चूहों ने बार-बार दो जल बंदरगाहों के बीच एक पुल को पार किया, प्रत्येक उपयोग के साथ धीरे-धीरे कम होता गया और चूहों को आपूर्ति को फिर से भरने के लिए पक्ष बदलने के लिए मजबूर होना पड़ा, जैसे कि एक झाड़ी के खाली होने तक जामुन चुनना। जैसे-जैसे कैंसर बढ़ता गया, चूहों ने अभी भी आसान पुरस्कारों का पीछा किया, लेकिन अधिक प्रयास की आवश्यकता वाले कार्यों को जल्दी से छोड़ दिया। इस बीच, हमने देखा कि डोपामाइन का स्तर वास्तविक समय में गिर रहा है, जो चूहों की पुरस्कार के लिए काम करने की घटती इच्छा को दर्शाता है। हमारे निष्कर्ष बताते हैं कि कैंसर केवल मस्तिष्क को “थका” नहीं रहा है – यह लक्षित भड़काऊ संकेत भेजता है जिसे मस्तिष्क पहचानता है। फिर मस्तिष्क प्रेरणा को कम करने के लिए डोपामाइन के स्तर को तेजी से कम करके प्रतिक्रिया करता है। यह रोगियों के वर्णन से मेल खाता है: “सब कुछ बहुत कठिन लगता है।”

देर से चरण की बीमारी में प्रेरणा बहाल करना
शायद सबसे रोमांचक, हमने कैंसर कैचेक्सिया से पीड़ित चूहों में प्रेरणा बहाल करने के कई तरीके खोजे – तब भी जब कैंसर खुद बढ़ता रहा। सबसे पहले, आनुवंशिक रूप से सूजन-संवेदी न्यूरॉन्स को पोस्ट्रेमा क्षेत्र में बंद करके, या सीधे न्यूरॉन्स को डोपामाइन जारी करने के लिए उत्तेजित करके, हम चूहों में सामान्य प्रेरणा को बहाल करने में सक्षम थे। दूसरा, हमने पाया कि चूहों को एक ऐसी दवा देना जो एक विशेष साइटोकाइन को अवरुद्ध करती है – जो मौजूदा FDA-स्वीकृत गठिया उपचारों के समान काम करती है – भी प्रभावी साबित हुई। हालाँकि दवा ने शारीरिक थकावट को उलट नहीं दिया, लेकिन इसने चूहों की पुरस्कार के लिए काम करने की इच्छा को बहाल कर दिया।

हालाँकि ये परिणाम माउस मॉडल पर आधारित हैं, लेकिन वे लोगों के लिए एक उपचार संभावना का सुझाव देते हैं: इस विशिष्ट सूजन-डोपामाइन सर्किट को लक्षित करने से कैंसर रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार हो सकता है, तब भी जब बीमारी लाइलाज बनी रहे। शारीरिक और मनोवैज्ञानिक लक्षणों के बीच की सीमा एक कृत्रिम रूप से खींची गई रेखा है। कैंसर इस विभाजन को अनदेखा करता है, सूजन का उपयोग करके उन सर्किटों को नियंत्रित करता है जो रोगी की कार्य करने की इच्छा को प्रेरित करते हैं। लेकिन हमारे निष्कर्ष बताते हैं कि इन संदेशों को रोका जा सकता है और सर्किट को बहाल किया जा सकता है।

रोग में उदासीनता पर पुनर्विचार
हमारी खोज के कैंसर से कहीं आगे तक निहितार्थ हैं। कैंसर में प्रेरणा की कमी को प्रेरित करने वाला भड़काऊ अणु कई अन्य स्थितियों में भी शामिल है – रुमेटीइड गठिया जैसे ऑटोइम्यून विकारों से लेकर पुराने संक्रमण और अवसाद तक। यही मस्तिष्क सर्किट उस दुर्बल करने वाली उदासीनता की व्याख्या कर सकता है जो विभिन्न पुरानी बीमारियों से पीड़ित लाखों लोग अनुभव करते हैं। सूजन से उत्पन्न उदासीनता मूल रूप से एक सुरक्षात्मक तंत्र के रूप में विकसित हुई हो सकती है। जब शुरुआती मनुष्यों को तीव्र संक्रमण का सामना करना पड़ा, तो प्रेरणा को कम करना समझ में आया – इससे ऊर्जा संरक्षित हुई और संसाधनों को ठीक होने की दिशा में निर्देशित किया गया।शारीरिक और मनोवैज्ञानिक लक्षणों के बीच की सीमा एक कृत्रिम रूप से खींची गई रेखा है। कैंसर इस विभाजन को अनदेखा करता है, सूजन का उपयोग करके उन सर्किटों को नियंत्रित करता है जो रोगी की कार्य करने की इच्छा को प्रेरित करते हैं। लेकिन हमारे निष्कर्ष बताते हैं कि इन संदेशों को रोका जा सकता है और सर्किट को बहाल किया जा सकता है।

रोग में उदासीनता पर पुनर्विचार
हमारी खोज के कैंसर से कहीं आगे तक निहितार्थ हैं। कैंसर में प्रेरणा की कमी को प्रेरित करने वाला भड़काऊ अणु कई अन्य स्थितियों में भी शामिल है – रुमेटीइड गठिया जैसे ऑटोइम्यून विकारों से लेकर पुराने संक्रमण और अवसाद तक। यही मस्तिष्क सर्किट विभिन्न पुरानी बीमारियों से पीड़ित लाखों लोगों द्वारा अनुभव की जाने वाली दुर्बल करने वाली उदासीनता की व्याख्या कर सकता है।

सूजन से उत्पन्न उदासीनता मूल रूप से एक सुरक्षात्मक तंत्र के रूप में विकसित हुई हो सकती है। जब शुरुआती मनुष्यों को तीव्र संक्रमण का सामना करना पड़ा, तो प्रेरणा को कम करना समझ में आया – इसने ऊर्जा को संरक्षित किया और संसाधनों को ठीक होने की दिशा में निर्देशित किया। लेकिन जो कभी लोगों को अल्पकालिक बीमारियों से बचने में मदद करता था, वह तब हानिकारक हो जाता है जब सूजन लंबे समय तक बनी रहती है, जैसा कि कैंसर और अन्य बीमारियों में होता है। जीवित रहने में मदद करने के बजाय, लंबे समय तक उदासीनता पीड़ा को बढ़ाती है, स्वास्थ्य परिणामों और जीवन की गुणवत्ता को खराब करती है। इन निष्कर्षों को लोगों के लिए उपचार में बदलने के लिए अधिक शोध की आवश्यकता है, लेकिन हमारी खोज उपचार के लिए एक आशाजनक लक्ष्य को प्रकट करती है। भड़काऊ संकेतों को रोककर या मस्तिष्क सर्किट को संशोधित करके, शोधकर्ता रोगी की ड्राइव को बहाल करने में सक्षम हो सकते हैं। प्रेरणा को खत्म होते देख रहे रोगियों और परिवारों के लिए, यह संभावना कुछ शक्तिशाली प्रदान करती है: आशा है कि बीमारी बढ़ने के साथ-साथ, हम जो हैं उसका सार पुनः प्राप्त किया जा सकता है।

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